《科学》揭秘：为什么“好”胆固醇高还会得心脏病？｜奇点不信邪

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                    <section><section><span data-brushtype="text">奇点不信邪</span><section><p><span>好坏都是相对的</span></p><p><span><br  /></span></p><p><span><br  /></span></p><p><strong><span>新医疗探索家</span></strong></p></section></section></section><p><span>文｜周伦</span></p><p><br  /></p><p><span></span></p><p>有过体检经历的人都知道，检测血脂有常规四项：总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（<span>LDL-c</span>）、高密度脂蛋白胆固醇（<span>HDL-c</span>）和甘油三酯。</p><p><br  /></p><p>在人体血液的胆固醇代谢过程中，脂蛋白起到了非常关键的作用。我们比较熟悉的脂蛋白有低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）两种。它们都是血液中胆固醇的运载体。</p><p><br  /></p><p><span>LDL</span>与胆固醇结合后，形成<span>LDL-c</span>，<span>LDL-c</span>在血液中容易聚集在动脉壁上，时间久了就引起动脉硬化。所以，一般医生会告诉你<span>LDL-c</span>是“坏”胆固醇。</p><p><br  /></p><p><p><img src="image/20201019/8d1fdc212a1c5c0ed5e425558eda6b23_1.png" /></p><br  /></p><p><span>孰好孰坏一眼便知【build-muscle-101.com】</span></p><p><br  /></p><p>同样，H<span>DL</span>与胆固醇结合后，形成<span>HDL-c</span>，<span>HDL-c</span>会进入肝脏，被代谢掉，这样血液中的胆固醇就被消灭了，可以有效的避免动脉硬化。因此，医生同样会告诉你<span>HDL-c</span>是“好”胆固醇。</p><p><br  /></p><p>鉴于此，目前众多药企都在想法设法降低血液中“坏”胆固醇浓度，升高血液中“好”胆固醇浓度。</p><p><br  /></p><p>说来也奇怪，研究人员很快就发现他汀类药物可以有效降低“坏”胆固醇浓度，减小冠心病的风险。然而，药企在升高“好”胆固醇上使尽了招数，最终“好”胆固醇浓度是上升了，可是降低冠心病发病率的效果并没有达到。目前唯一一个有希望的药是默克生产的anacetrapib，但是这个药在升高“好”胆固醇浓度的时候，也“顺手”降低了“坏”胆固醇浓度。制药商一下子就蒙了。怎么回事儿？</p><p><br  /></p><p>实际上医院里的医生肯定会遇到更难解释的现象：有些人的“好”胆固醇浓度挺高的，但是还是会患冠心病。这些现象真是让药企哭笑不得。实际上研究人员也没有停止对“好”胆固醇的研究，尽管从总体上来讲，“好”胆固醇是会降低冠心病的发病率。但是为什么强行升高就不行，为什么有些人本来就高还是患病？</p><p><br  /></p><p>宾夕法尼亚大学的遗传学家Daniel J. Rader和他的研究团队也为这个事情操碎了心。在分析了之前N多研究人员的研究成果之后，Rader团队提出了一个假设，会不会是跟“好”胆固醇相关的某个蛋白出现了异常导致的呢？</p><p><br  /></p><p>所以Rader团队召集了2000多个自愿者，其中852人血液中“好”胆固醇浓度较高，另外1156人作为正常组对照。通过对这2000余人基因的全面分析，他们发现<em>SCARB1</em>基因功能的缺失，好像跟“好”胆固醇浓度高却还患冠心病有关。</p><p><br  /></p><p>尤其是有个67岁的大妈，<em>SCARB1</em>基因功能完全缺失，她的“好”胆固醇浓度是小组平均值的2倍以上，但是她血管中的血栓也远远超过她这个年龄的平均值。其实这个<em>SCARB1</em>基因编码的蛋白质主要<span>是</span><span>负责把“好”胆固醇送到肝脏里。因此，实际上是“好”胆固醇的代谢路径除了问题。3月11日，Rader团队的研究成果刊登在顶级期刊《科学》杂志上。</span></p><p><br  /></p><p>有了这一发现之后，Rader团队又迅速收集了数万名参与心血管疾病研究自愿者的基因组信息。他们在这数万人中，发现284人的<em>SCARB1</em>基因部分缺失，他们体内“好”胆固醇浓度显著高于正常人群，而且他们患冠心病的风险比正常人群高出80%。</p><p><br  /></p><p>Rader团队的研究结果表明，如果“好”胆固醇下游的代谢路径不通畅的话，“好”胆固醇浓度高也不意味这冠心病风险低。</p><p><br  /></p><p><p><img src="image/20201019/b91f4998cf5318f1db3f4e0da2d7831a_2.jpg" /></p><br  /></p><p><span>当我们增加<span>“好”胆固醇的时候，“搬运工”的人手却不够【shrinkinguy.com】</span></span></p><p><br  /></p><p>这就好比在一场战役中，指挥官发现AK47（“好”胆固醇）比较好用，因此希望引进大量的AK47来压制敌人，可是不巧的是，这位指挥官手下战士（把“好”胆固醇运输到肝脏中的蛋白）有限，因此你调集再多的武器也是枉然。</p><p><br  /></p><p>这也解释了为什么药企费尽心思升高了“好”胆固醇浓度，却没能降低冠心病风险的原因。那些“好”胆固醇浓度高却患上冠心病的人，有可能就是参与“好”胆固醇代谢的路径出了问题。</p><p><br  /></p><p>由此我们可以得出结论：</p><p><br  /></p><p>第一，“好”胆固醇浓度高不一定是好事，虽然对大部分人而言是好处多；</p><p><br  /></p><p>第二，意图通过升高“好”胆固醇浓度降低冠心病风险的药企是不是应该醒醒了，赶紧把钱省着去干点儿其他有意义的事情吧；</p><p><br  /></p><p>第三，其实吧，做个基因检测还是很有必要的。</p><p><br  /></p><h2><p><img src="image/20201019/781133efa09739cd14951925c13bf3a5_3.png" /></p><br  /></h2><p><p><img src="image/20201019/f9adb9256aae30f2e43e46a67213be9b_4.jpg" /></p></p>